国药监局发文规范肿瘤药研发，减少同靶点无序竞争

国家药监局药审中心发布公开征求《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》意见的通知，旨在进一步引导和规范双特异性抗体类抗肿瘤药物的临床研发。

“指导原则的发布，将对我国双单抗临床药物的规范化、创新化的研发起到重要的作用。”哈尔滨血液肿瘤研究所所长马军教授告诉健康时报记者。

马军介绍，近十年来，发展比较快的单克隆抗体药物，在美国已有了指导原则。“我们国家没有相应指导原则，为了规范抗肿瘤药物双特异性抗体药物的研发，尤其是创新的药物的研发，我们必须要有指导原则。”

恶性肿瘤的发生、发展具有复杂的病理组织学和分子生物学机制。因此，针对单一靶点的单克隆抗体，往往不足以充分发挥足够的治疗效果。双特异性抗体是通过细胞融合或重组 DNA 技术制备的人工抗体，可以同时特异性结合两种抗原或同一抗原的两个不同表位。

指导原则显示，本次征求意见稿，分别从背景、双特异性抗体特点、确定合理的研发立题、临床研发中需要关注的问题等方面进行了阐述，明确指出双抗需在临床试验上体现相较于同靶点单抗及联用治疗方案的优势。这一指导原则将进一步规范同靶点不同治疗方案的竞争，将有效减少同靶点联用方案和双抗之间的无序竞争。

双抗相较单抗或联用疗效更佳安全性更好，具有差异化优势双抗能够识别并结合两种不同的抗原表位，从而桥联肿瘤细胞与效应细胞，介导其对肿瘤的靶向杀伤；或桥联两种不同受体，可能激活新的生物学信号。

在马军看来，目前包括单抗、双单抗、ADC和CAR-T，都属于细胞免疫治疗的一个创新时代。随着我国双单抗药物临床研发越来越多，已经成了一个非常高的热点，为了减少研发道路走弯路，指导原则的发布能规范药物的研发，为血液肿瘤患者的药物研发提供新的武器。

马军教授告诉健康时报记者，肿瘤新药的研发应当遵循两个指导原则，一是以患者为中心的指导原则；另一个是以药物优效和安全性为原则的指导原则。“两个指导原则发布后，我们的仿制药应该越来越减少，同质化应该越来越减少，也将更加规范化。”

记者查询发现，目前有多家创新药公司双抗临床方案符合指导原则，康方生物的PD-1/CTLA-4 双抗AK104，相较PD-1 和CTLA-4 联合用药，在宫颈癌适应症的疗效大幅提升。AK104 用于治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请已获NMPA 受理，并获优先审评。康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4 双抗KN046 联合化疗治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的III 期试验ENREACH-LUNG-01 中期分析于今年3 月到达预设终点。