黄芪对糖尿病视网膜病变小鼠的影响及机制研究

目的　探讨黄芪对糖尿病视网膜病变小鼠的调节作用及机制。方法　将18只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和黄芪组，每组6只。通过腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建立糖尿病模型。造模4周后，正常组、模型组予羧甲基纤维素钠灌胃，黄芪组予黄芪水提物80 mg/kg灌胃，每日1次，连续6周。每周检测小鼠体质量，每2周检测小鼠空腹血糖；光学相干断层扫描检测小鼠视网膜厚度；免疫荧光染色检测视网膜组织内皮糖蛋白（Endoglin/CD105）表达。采用网络药理学分析黄芪治疗糖尿病视网膜病变的潜在靶点，通过免疫荧光染色对主要靶点蛋白表达进行验证。结果　与正常组比较，模型组小鼠体质量明显减少（P<0.05），空腹血糖明显升高（P<0.05），距中央凹150、300 μm处视网膜厚度明显减少（P<0.05），视网膜组织CD105蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，黄芪组小鼠体质量明显增加（P<0.05），空腹血糖无明显改变，距中央凹150、300 μm处视网膜厚度明显增加（P<0.05），视网膜组织CD105蛋白表达明显降低（P<0.05）。网络药理学分析得到黄芪与糖尿病视网膜病变交集靶点58个，选择基质金属蛋白酶2（MMP2）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）进行实验验证。结果显示，与正常组比较，模型组小鼠视网膜组织MMP2、GSK-3β蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，黄芪组小鼠视网膜组织MMP2、GSK-3β蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论　黄芪可改善糖尿病小鼠视网膜病变，其机制与调控CD105、MMP2、GSK-3β表达，抑制新生血管形成有关。

关键词　黄芪；糖尿病视网膜病变；血管生成；小鼠